2005年8月18日凌晨4时，高秀敏突发心脏病去世，年仅46岁。在高秀敏的葬礼上，赵本山哭着喊：“大妹子呀，哥哥来晚了啊。”也就是说在高秀敏去世之前，始终没有与赵本山和解。
1991年，34岁的赵本山和32岁的高秀敏都与各自的另一半离婚了。赵本山抛弃结发妻子后，转头就迎娶了小他8岁的年轻貌美的马丽娟；而高秀敏离婚后，则转身投入到了大她11岁的何庆魁怀抱中，但一直以情人自居。
1992年，高秀敏表演了何庆魁执笔创作的小品《包袱》，获得成功，两人一举成名。不久之后，高秀敏经人介绍认识了赵本山，二人惺惺相惜，都为对方的表演才华深深折服。1997年的春晚小品《红高粱模特队》开启了赵本山和何庆魁的合作之路；1998年，何庆魁创作了春晚小品《拜年》，由赵本山、高秀敏和范伟表演，取得了成功，随后几年的春晚，他们又先后合作了春晚小品《卖拐》、《卖车》等，赵本山、高秀敏和范伟成为了当时炙手可热的小品演员，当然更是少不了何庆魁背后的创作支持。
就在他们事业上取得空前成功后，赵本山和高秀敏之间发生了一些不愉快的事情。有一次高秀敏的家乡要举办一场演出活动，高秀敏就邀请赵本山前来助阵，后者二话不说就去了。高秀敏本想以她和赵本山的铁杆合作关系，赵本山不会要演出费的，这样就会让自己在家乡领导面前很有面子，可不想演出结束后，赵本山一句推辞话都没有，顺手拿走了20万的演出费，让高秀敏大失所望，更让她在家乡领导面前丢了脸面。高秀敏又气又尴尬，对赵本山说：“本山大哥啊，你可真给我面子呀！”
还有另外一件事情，让她和赵本山芥蒂越来越深。2003年春晚，赵本山、高秀敏和范伟彩排小品《心病》时，高秀敏突然临时有事，不打招呼就离开了，因为此事小品差点审核不过，只好又修改了剧本，一天后，高秀敏回到了彩排现场。赵本山对高秀敏大发雷霆，后者解释原因，赵本山不听，继续责备批评她，高秀敏就不高兴了，对赵本山怒说：“我就这样，用就用，不用就拉倒！”为此，两人大吵了一架。而小品《心病》播出后，反响平平，是赵本山所有春晚小品中差的一部。
到了2004年的春晚小品《送水工》，赵本山准备和宋丹丹搭档，但宋丹丹临时有急事，不能参加春晚，赵本山只好勉为其难的找了高秀敏来救场。播出后，又是反响一般。《送水工》之后，高秀敏和赵本山再无合作。
还有高秀敏也看不惯赵本山对待范伟的苛刻。有一次赵本山带着高秀敏和范伟去四川一连演出了7场小品，共计拿到了42万演出费，而赵本山只给了范伟7000块，高秀敏就看不过去了，说：“本山大哥啊，你也太黑了吧，42万演出费，你只给人家7000，就不能多给点吗？”赵本山不以为然说：“7000也不少了，他是跟着我出名的，以后有的是钱赚。”后来拍完电视剧《乡村爱情2》，范伟也离开了赵本山。
高秀敏离开赵本山后，何庆魁也跟着离开了赵本山。后来，高秀敏和何庆魁合作了一部电视剧《圣水湖畔》，反而大获成功。事业心高涨的高秀敏本来计划要在2005年9月继续拍摄《圣水湖畔》第二部，可是一场意外却突然降临了，2005年8月18日凌晨4时，高秀敏突发心脏病去世，年仅46岁。得知高秀敏去世的消息赵本山痛苦不已，奔赴千里来到高秀敏葬礼上，哭着喊：“大妹子呀，哥哥来晚了啊。”也就是说在高秀敏去世之前，赵本山始终没有与她和解。
多年以后，赵本山和何庆魁这两个惺惺相惜的老男人，敞开心扉，促膝长谈，都说出了心里话。赵本山更是感慨说：“其实我和秀敏大妹子哪有什么矛盾，只是当年我们年轻气盛，脾气火爆，性格要强，早知今日，何必当初呢？”二人冰释前嫌，而范伟和赵本山也握手言和。
一切恩怨是非，终都会化为一缕尘烟，随风飘去。
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